近日、CFDA 官網(wǎng)發(fā)布《化學(xué)仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)復(fù)核檢驗(yàn)技術(shù)指南（征求意見稿）》，對化學(xué)藥品口服固體制劑的仿制藥一致性評價(jià)做出復(fù)核檢驗(yàn)要求。整體來看，這是一份對藥品一致性評價(jià)工作的全面復(fù)核要求，包括評價(jià)品種、參比制劑、體外溶出曲線以及質(zhì)量屬性等全面的信息。

當(dāng)前，仿制藥一致性評價(jià)全面推進(jìn)，早前有企業(yè)人士透露，目前國內(nèi)已有多家企業(yè)的若干品種完成了技術(shù)性評價(jià)，在工作流程上，已經(jīng)進(jìn)入申報(bào)和審批階段。

而此次征求意見的意義在于，對于負(fù)責(zé)檢驗(yàn)各品種評價(jià)結(jié)果的各地藥檢機(jī)構(gòu)來說，有了一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)要求。對于制藥企業(yè)來講，一致性評價(jià)進(jìn)入申報(bào)流程后，他們在資料準(zhǔn)備、申報(bào)規(guī)則等方面還沒有明確的格式可以參考，此次文件也為企業(yè)的資料申報(bào)提供了參考。

那么，這份針對檢驗(yàn)部門藥檢所的技術(shù)指南能夠給企業(yè)的一致性評價(jià)工作有哪些啟示？企業(yè)在完成藥品一致性評價(jià)技術(shù)工作后，在申報(bào)上又需要哪些特別關(guān)注點(diǎn)，才能保證申報(bào)和審批的順暢進(jìn)行？E 藥經(jīng)理人采訪醫(yī)藥行業(yè)人多位人士，總結(jié)梳理這份文件的內(nèi)容，認(rèn)為企業(yè)應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注四個(gè)方面。

首先，最大的關(guān)注點(diǎn)是體外溶出評價(jià)，這也是復(fù)核檢驗(yàn)工作量最大的一塊。根據(jù)征求意見的要求，主要包括關(guān)鍵質(zhì)量屬性考察和體外溶出研究兩個(gè)方面。

在關(guān)鍵質(zhì)量屬性考察上，要求檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對企業(yè)申報(bào)資料中提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如擬定注冊標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)等與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)相比較是否有所修訂。還特別提到涉及處方工藝改變的品種，對檢驗(yàn)企業(yè)的申報(bào)是否規(guī)定了關(guān)鍵質(zhì)量屬性的質(zhì)控項(xiàng)目，如項(xiàng)目設(shè)定、檢測方法是否合理，結(jié)果是否準(zhǔn)確，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致等。此外，還重點(diǎn)提出關(guān)注雜質(zhì)譜研究，提出將申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)與國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)列表比較。

在體外溶出研究方面，主要對試驗(yàn)用溶出度儀、溶出方法與檢測方法的設(shè)計(jì)、仿制制劑 3 批樣品溶出的批內(nèi)和批間一致性，以及仿制制劑與參比制劑的溶出曲線相似性的復(fù)核檢驗(yàn)作出要求。

第二，是參比制劑的選擇。

根據(jù)征求意見稿的要求，在參比制劑的選擇上，首先要明確參比制劑的選擇是否與 CFDA 公布的參比制劑一致，如不一致，應(yīng)詳細(xì)說明理由。

值得注意的是，在發(fā)布該文件當(dāng)天，CFDA 再次發(fā)布第三批和第四批參比制劑目錄共 60 個(gè)品種，加上前兩批的 84 個(gè)品種，目前已經(jīng)官方公布 144 個(gè)品種，數(shù)量已經(jīng)占首批 289 個(gè)品種的一半之多。同時(shí)還要求全面、準(zhǔn)確表述參比制劑基本信息，包括企業(yè)名稱、批號、規(guī)格、獲取渠道及相應(yīng)憑證等。

第三，是對參比制劑的質(zhì)量考察要求。

《征求意見稿》要求，申報(bào)資料中參比制劑的質(zhì)量考察是否充分，復(fù)核檢驗(yàn)的結(jié)果與企業(yè)上報(bào)結(jié)果是否一致。同時(shí)還對參比制劑的溶出曲線考察方法的合理性、資料的全面性，參比制劑批內(nèi)和批間的均一性、是否存在不穩(wěn)定等情況進(jìn)行檢驗(yàn)。此外，對于涉及改規(guī)格、改劑型、改鹽基的“三改品種”，也要求進(jìn)行參比制劑的溶出曲線復(fù)核。

第四，業(yè)內(nèi)人士提醒，還應(yīng)該關(guān)注到，同一個(gè)品種的不同廠家是在同一個(gè)藥檢所進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。早前 CFDA 已經(jīng)發(fā)布《承擔(dān)首批仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)品種復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單》，為一致性評價(jià)的品種指定了特定的復(fù)核檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，均是國內(nèi)各省的藥檢所。

這就意味著，仿制藥一致性評價(jià)不僅要搶速度，更要在質(zhì)量上占據(jù)高地。企業(yè)人士認(rèn)為，接下來應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注的，可能在于在實(shí)際工作開展中真的出現(xiàn)問題該如何解決，比如參比制劑選擇不正確（小概率）、參比制劑本身有問題等。