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上海生科院發(fā)現(xiàn)轉錄因子可在腦內將膠質細胞轉分化為神經元

DATE:2015-06-29    來源:齊一生物科技(上海)有限公司    點擊數(shù):

624日,中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所的劉月光與繆慶龍等在《神經科學雜志》上發(fā)表題為Ascl1converts dorsal midbrain astrocytes into functional neurons in vivo 的論文。這一項研究成果建立了一種在體轉分化高效獲得功能性神經元的新方法,為實現(xiàn)疾病腦或創(chuàng)傷腦中在位完成神經修復提供了一條潛在的重要途徑。

將其它類型的細胞轉分化為神經元是近年來干細胞與再生醫(yī)學研究中的新進展,它提供了重編程——定向分化以外的另一種獲得功能性神經細胞的方法。然而,不同類型細胞間的轉分化大多只能在體外培養(yǎng)的細胞中實現(xiàn),如何在完整大腦內高效地實現(xiàn)細胞轉分化直接獲得神經元并能整合于神經網絡仍是神經生物學研究中一項重要挑戰(zhàn)。

該研究利用病毒轉染方式,將單個轉錄因子Ascl1在小鼠大腦的中腦區(qū)、紋狀體與大腦皮層區(qū)的星形膠質細胞中表達,可高效地將星形膠質細胞直接在體轉分化為神經元,而且這些轉分化產生的神經元在腦內經歷一個逐漸成熟的過程,并最終整合于已有的神經網絡中。Ascl1單一因子誘發(fā)的星形膠質細胞的轉分化可在幼年腦(出生后兩周)和成年腦中實現(xiàn)。

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轉錄因子Ascl1可在體將星形膠質細胞轉分化為神經元。(A-D)成年小鼠腦中對照AAV病毒感染的細胞呈現(xiàn)星形膠質細胞的特性。(E-HAscl1-AAV可把成年小鼠腦中的星形膠質細胞逐漸轉分化為神經元。


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