E3 泛素連接酶 PUB25/26 調(diào)控 BIK1 蛋白穩(wěn)定性的作用機(jī)制

與動(dòng)物相同，植物具有天然免疫系統(tǒng)，通過免疫受體蛋白感受各種病原微生物分子，并將信號(hào)傳遞給細(xì)胞內(nèi)的其它蛋白激活防衛(wèi)反應(yīng)。免疫反應(yīng)受到嚴(yán)格的控制，高效的免疫反應(yīng)確保動(dòng)植物抵抗病原微生物侵害，但過度免疫反應(yīng)則會(huì)導(dǎo)致植物生長(zhǎng)發(fā)育受阻和各種人體免疫疾病。因此，精確控制免疫反應(yīng)的活性非常重要。

近日，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所周儉民研究團(tuán)隊(duì)與英國(guó)塞恩斯伯實(shí)驗(yàn)室 Zipfel、加拿大女王大學(xué) Jacqueline Monaghan 實(shí)驗(yàn)室合作，發(fā)現(xiàn)了植物精確調(diào)控免疫活性的分子機(jī)理。周儉民研究團(tuán)隊(duì)前期的工作表明，細(xì)胞質(zhì)類受體激酶 BIK1 是作用于多個(gè)免疫受體下游的樞紐蛋白，控制多條防衛(wèi)反應(yīng)途徑。已有研究表明，異源 G 蛋白三聚體和鈣依賴激酶 CPK28 分別正負(fù)調(diào)控植物體內(nèi) BIK1 蛋白的積累，然而其調(diào)控 BIK1 蛋白穩(wěn)定性的作用機(jī)制并不清楚。這項(xiàng)新研究則表明，E3 泛素連接酶 PUB25 和 PUB26 通過對(duì) BIK1 蛋白進(jìn)行泛素化修飾，促進(jìn)其通過蛋白酶體途徑進(jìn)行降解，負(fù)向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和抗病性。PUB25/26 的活性受到 G 蛋白 CPK28 的雙重調(diào)控；靜息狀態(tài)下，G 蛋白與 PUB25/26 直接相互作用，抑制其泛素連接酶的活性，從而增強(qiáng) BIK1 的穩(wěn)定性，確保在病原來襲時(shí)能快速啟動(dòng)免疫應(yīng)答；而免疫激活狀態(tài)下，CPK28 直接磷酸化 PUB25/26，增強(qiáng)其泛素連接酶的活性，促進(jìn) BIK1 的降解，防止免疫反應(yīng)的過度激活。研究人員還發(fā)現(xiàn)，PUB25/26 特異地靶向非激活形式的 BIK1，而對(duì)已經(jīng)激活的 BIK1 沒有作用，這說明植物一方面通過降解尚未激活的 BIK1，避免過多積累激活狀態(tài)的 BIK1，另一方面維持已經(jīng)激活的 BIK1，形成免疫平衡，確保免疫反應(yīng)的進(jìn)行。該研究成果表明，E3 泛素連接酶 PUB25/26、G 蛋白和 CPK28 三者組成一個(gè)免疫平衡調(diào)節(jié)器，精細(xì)調(diào)控 BIK1 的穩(wěn)定性