CPX通過抑制mTOR信號通路從而發(fā)揮抗腫瘤作用

藥物重定用途（Drug Repurpose）是抗腫瘤藥物研究的重要策略。環(huán)吡酮胺（Ciclopirox Olamine，CPX）作為臨床最常用的廣譜抗真菌藥物，近年來被發(fā)現(xiàn)具有良好的體內(nèi)外抗腫瘤活性，顯示出抗腫瘤藥物成藥潛力，然而其作用機(jī)制尚不清晰。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在細(xì)胞存活、生長及增殖中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，mTOR信號通路的調(diào)節(jié)失常與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，已臨床上被確證為抗腫瘤藥物作用靶點。

近期，中國科學(xué)院昆明植物研究所研究員李艷研究組與美國路易斯安那州立大學(xué)研究員Shile Huang研究組合作，發(fā)現(xiàn)了CPX靶向mTOR信號通路的抗腫瘤作用新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，CPX能夠通過抑制mTOR信號通路從而抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖以及動物體內(nèi)移植瘤的生長；CPX抑制mTOR信號通路的分子機(jī)制與激活A(yù)MPK-TSC2以及AMPK-Raptor通路有關(guān)（如圖）。該研究結(jié)果為CPX的抗腫瘤藥物研究以及臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

該項研究以Ciclopirox olamine inhibits mTORC1 signaling by activation of AMPK為題，發(fā)表在國際藥理學(xué)專業(yè)期刊Biochemical Pharmacology上，第一作者為昆明植物所副研究員周宏宇。項目得到了國家自然科學(xué)基金和中科院“西部之光”人才項目的資助。本文由專注于提供生物科技服務(wù)的齊一生物收集整理