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揭示兒茶酚胺能神經(jīng)元在調(diào)控應(yīng)激高血糖中發(fā)揮的核心作用

DATE:2017-06-19    來(lái)源:齊一生物科技(上海)有限公司    點(diǎn)擊數(shù):

NIBS 影像中心在 Neuron 在線發(fā)表文章,題為“A Central Catecholaminergic Circuit Controls Blood Glucose Levels during Stress”。該研究發(fā)現(xiàn)大腦腹外側(cè)延髓(Ventral lateral medulla,VLM)的兒茶酚胺能神經(jīng)元在調(diào)控應(yīng)激高血糖中發(fā)揮核心作用,并解析了其如何通過(guò)相應(yīng)的上下游環(huán)路,即下丘腦室旁核(Hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)-VLM- 脊髓(Spinal cord),調(diào)控血糖水平的。

葡萄糖是動(dòng)物的主要能量來(lái)源。當(dāng)面臨重大威脅時(shí),動(dòng)物身體處于緊張狀態(tài),動(dòng)員葡萄糖儲(chǔ)存而導(dǎo)致血糖水平的快速升高。此過(guò)程被稱為應(yīng)激高血糖(stress-induced hyperglycemia),是一種動(dòng)物受到威脅時(shí)的基本適應(yīng)性反應(yīng)。此前,該過(guò)程的神經(jīng)環(huán)路機(jī)理并不清楚。

在此項(xiàng)研究中,作者首先應(yīng)用約束(restraint),足底電擊和注射脂多糖(Lipopolysaccharides)等方法誘導(dǎo)小鼠血糖升高,建立應(yīng)激高血糖模型。隨后研究了大腦中藍(lán)斑核,孤束核和 VLM 等多個(gè)核團(tuán)在應(yīng)激高血糖中的作用,發(fā)現(xiàn)特異的損毀 VLM 兒茶酚胺能神經(jīng)元可以阻止應(yīng)激高血糖的發(fā)生,而特異的激活 VLM 兒茶酚胺能神經(jīng)元?jiǎng)t快速增加血糖水平。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn),VLM 兒茶酚胺能神經(jīng)元是通過(guò)投射到脊髓的下行通路,影響腎上腺激素的釋放,促進(jìn)肝糖原分解來(lái)提高血糖水平。作者通過(guò)全腦跨突出示蹤還發(fā)現(xiàn) VLM 兒茶酚胺能神經(jīng)元接受來(lái)自多個(gè)應(yīng)激相關(guān)腦區(qū)的信號(hào)輸入,例如下丘腦 PVN 向 VLM 提供興奮性輸入,并引發(fā)高血糖癥狀。

該文清楚地揭示了 VLM 兒茶酚胺能神經(jīng)元在應(yīng)激高血糖中的重要作用,以及調(diào)控血糖水平的 PVN-VLM-Spinal cord 神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。以往的研究多集中在靜息血糖的調(diào)控中,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)如何調(diào)控應(yīng)激血糖相對(duì)較少,此項(xiàng)研究對(duì)于理解大腦如何控制能量代謝,尤其是在應(yīng)激條件下的血糖調(diào)控有著重要貢獻(xiàn)。

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