在生物體內(nèi)，微環(huán)境是造血干細胞多步驟、多階段發(fā)育過程中不可或缺的因素。脊椎動物造血干細胞產(chǎn)生于主動脈-性腺-中腎區(qū)，隨后遷移到胎肝（小鼠和人）或尾部造血組織（斑馬魚）進行擴增，進而遷移至胸腺向淋系分化，最后遷移至骨髓（小鼠和人）或腎髓（斑馬魚）以維持終生造血。由此可見，在造血干細胞發(fā)育的不同階段，都有特定的微環(huán)境對其進行調(diào)控。其中，微環(huán)境如何調(diào)控造血干細胞擴增成為該領(lǐng)域的熱點問題之一。日前，中科院動物研究所研究員劉峰團隊在血管微環(huán)境調(diào)控造血干細胞發(fā)育新機制取得進展，相關(guān)成果發(fā)布于《發(fā)育細胞》。

鑒于小鼠胚胎子宮內(nèi)發(fā)育和部分突變體早期致死的局限性，劉峰研究組以斑馬魚為模式動物，重點研究和闡釋了尾部造血組織中血管內(nèi)皮細胞對造血干細胞擴增的作用及其機制。通過對血管內(nèi)皮細胞、造血干細胞和尾部造血組織中其它細胞類群進行的全基因組表達譜分析，科研人員發(fā)現(xiàn)一個內(nèi)皮細胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子Klf6a。敲低或敲除klf6a會導(dǎo)致斑馬魚尾部造血組織中血管內(nèi)皮所構(gòu)成的微環(huán)境發(fā)生缺陷，從而阻礙了造血干細胞的駐留和擴增。深入的分子機制探索發(fā)現(xiàn)，Klf6可以直接調(diào)控趨化因子ccl25b的表達，通過Ccl25b/Ccr7 趨化信號影響造血干細胞擴增。

該研究揭示了造血微環(huán)境對造血干細胞調(diào)控的新分子機制，發(fā)現(xiàn)Klf6a-Ccl25b/Ccr7信號軸介導(dǎo)造血干細胞的擴增，同時也將為造血干細胞的體外擴增和移植提供理論指導(dǎo)。