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一種新的葡萄糖水平檢測機制

DATE:2017-07-24    來源:齊一生物科技(上海)有限公司    點擊數(shù):


來自中國廈門大學、中國科學院大連化學物理研究所、中國科學院大學、中國科學院上海生命科學研究院和蘇格蘭鄧迪大學的研究人員發(fā)現(xiàn)我們的細胞中的一種新的“能量傳感器”,這改變了我們對身體如何檢測葡萄糖水平和開啟替代性“燃料”供應的理解。人們認為這項研究可能對糖尿病具有特別的意義。在糖尿病中,血液中的葡萄糖水平異常地偏高。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月19日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標題為“Fructose-1,6-bisphosphate and aldolase mediate glucose sensing by AMPK”。論文通信作者為廈門大學生命科學學院林圣彩(Sheng-Cai Lin)教授和鄧迪大學生命科學學院Grahame Hardie教授。
這項研究關(guān)注蛋白AMPK的活性。Hardie在上個世紀九十年代首次鑒定出AMPK在我們體內(nèi)的能量產(chǎn)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
當細胞中的能量水平下降時,AMPK酶處于開啟狀態(tài),而且這會激活促進能量產(chǎn)生的過程,同時阻斷能量消耗的過程。
林圣彩團隊與Hardie團隊合作開展研究,如今在理解這種情形如何發(fā)生上取得新的突破。
葡萄糖是細胞維持生命需要燃燒的主要“燃料”。之前的研究已證實當細胞的能量狀態(tài)(以ATP、ADP和AMP形式呈現(xiàn))偏低時,AMPK處于開啟狀態(tài)。
AMPK是比較重要的,這是因為它能夠讓身體開始燃燒其他的“燃料”。比如,在鍛煉期間,當肌肉中的能量需求顯著增加時,AMPK啟動葡萄糖和脂肪的攝取和代謝,從而提供所需的能量。
多年來,人們就已知道細胞缺乏葡萄糖會開啟AMPK,但是有人認為這是因為AMPK能夠檢測細胞能量狀態(tài)的變化。
如今,在這項新的研究中,林圣彩團隊與Hardie團隊證實細胞實際上能夠利用一種完全不同的機制來檢測葡萄糖水平,這種機制涉及將AMPK招募到溶酶體中。當葡萄糖變得稀少但細胞能量尚未下降時,細胞通過這樣做,能夠激活替代性燃料(如脂肪)的代謝通路。
還需開展更多的研究來理解這一點對人體健康的全部影響。然而,考慮到葡萄糖在糖尿病中發(fā)揮著極其重要的作用,更多理解這種疾病可能是有顯著價值的。
AMPK被認為也參與肥胖和癌癥等其他疾病。
林圣彩教授說,“我們團隊與Hardie教授之間的合作富有成效。我認為這項研究的主要影響不僅是闡明這種葡萄糖水平檢測機制,而且也能夠讓我們認為葡萄糖水平是一種狀態(tài)信號,這種信號的下降會導致細胞通過抑制mTORC1(另一種主要的代謝調(diào)節(jié)物)介導的促合成活性來關(guān)閉合成通路。

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