18 個月前，一種對粘菌素（被稱為“最后一道抗生素防線”）產(chǎn)生抗藥性的基因出現(xiàn)在中國豬攜帶的細(xì)菌中。自此以后，這種名為 mcr- 1 的耐藥基因以驚人的速度在世界各地被發(fā)現(xiàn)。

在日前于美國路易斯安那州新奧爾良市舉行的美國微生物學(xué)會（ASM）會議上，若干報(bào)告均指向了這一點(diǎn)。

在一些地方，幾乎全部農(nóng)場動物都攜帶 mcr-1，同時越來越多的人開始攜帶該基因。喬治·華盛頓大學(xué)抗生素研究人員 Lance Price 表示，mcr- 1 的擴(kuò)散是農(nóng)場中抗生素的使用如何導(dǎo)致其在人類感染中產(chǎn)生耐藥性的最明顯例子。

雖然粘菌素在上世紀(jì) 50 年代便已出現(xiàn)，但由于它會引發(fā)腎臟問題，因此極少被用于人類。相反，很多國家利用粘菌素促進(jìn)家畜生長。然而，這一做法似乎選擇出了對粘菌素產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌。這是一個問題，因?yàn)檫^去 10 年間，內(nèi)科醫(yī)生開始越來越多地借助粘菌素治療對使用其他抗生素均無效的病人。

“粘菌素是一種糟糕的藥物。我認(rèn)為，我們?nèi)绱藫?dān)心這種毒性抗生素的失去是人類絕望的一種跡象?！盤rice 表示。

雖然對粘菌素產(chǎn)生耐藥性的基因在細(xì)菌中是自然進(jìn)化的，但當(dāng)中國研究人員在去年報(bào)告稱 mcr- 1 已從細(xì)菌基因組轉(zhuǎn)移到質(zhì)粒上時，公共衛(wèi)生專家開始擔(dān)心了。質(zhì)粒是 DNA 的環(huán)形片段，能在不同種類的細(xì)菌之間跳躍。

一些證據(jù)顯示，攜帶 mcr- 1 的質(zhì)粒在農(nóng)場中已存在了數(shù)十年，并且它們出現(xiàn)的頻率似乎越來越高。中山大學(xué)微生物學(xué)家田國寶在 ASM 會議上介紹說，一項(xiàng)對過去 5 年間從廣州收集的 8000 例人類糞便樣本中的腸道細(xì)菌進(jìn)行的分析，在 497 例樣本中發(fā)現(xiàn)了 mcr-1。田國寶和同事還發(fā)現(xiàn)，10% 的 mcr- 1 基因出現(xiàn)在對其他抗生素也具有耐藥性的腸道細(xì)菌——大腸桿菌的菌株中。

在另一項(xiàng)研究中，田國寶團(tuán)隊(duì)于 2016 年在廣州一家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，25% 的病人攜帶 mcr-1。在樣本中發(fā)現(xiàn)的一個大腸桿菌菌株還含有對碳青霉烯類抗生素（另一類“最后一道抗生素防線”）產(chǎn)生耐藥性的 blaNDM- 5 基因。

愛荷華州立大學(xué)獸醫(yī)微生物學(xué)家 Catherine Logue 介紹說，盡管兩種基因是在單獨(dú)的質(zhì)粒上發(fā)現(xiàn)的，但一個質(zhì)粒攜帶針對多種藥物的耐藥性基因是很常見的事情。利用一種藥物進(jìn)行的治療會選擇出擁有此類質(zhì)粒的細(xì)菌，并因此增加對若干種藥物產(chǎn)生耐藥性的可能性。

在 ASM 的其中一場報(bào)告中，Logue 和她的團(tuán)隊(duì)稱，其發(fā)現(xiàn)了針對碳青霉烯類抗生素和包括盤尼西林在內(nèi)的類似抗生素的耐藥基因。這是從全球最大家禽出口國——巴西的 197 只農(nóng)場養(yǎng)殖雞的拭子樣品中發(fā)現(xiàn)的。同時，約 60% 的樣本含有攜帶 mcr- 1 的大腸桿菌菌株。

瑞士弗里堡大學(xué)抗生素耐藥性研究人員 Laurent Poirel 介紹說，mcr- 1 在葡萄牙兩個隨機(jī)選取農(nóng)場中的出現(xiàn)頻率更高：在研究人員取樣的 100 頭健康豬中，有 98% 藏匿著這種耐藥基因。他和同事還在 3 種不同的質(zhì)粒上和多個細(xì)菌菌株中發(fā)現(xiàn)了 mcr-1，表明這些豬并不一定相互傳播該基因，而是從多個來源獲得了它。“對于 mcr- 1 如何到達(dá)哪里，我們一無所知?！盤oirel 表示。

與此同時，Logue 和田國寶在很多不同的質(zhì)粒和菌株中發(fā)現(xiàn)了 mcr-1。Logue 介紹說，該基因似乎尤其擅長“跳入”不同的生物體體內(nèi)。這使其非常難對付。如果有人食用了未煮熟的肉或者同藏匿著含有 mcr- 1 的細(xì)菌的動物有接觸，他的腸道微生物理論上會獲得這種耐藥基因。

Price 對 mcr- 1 在這些國家的流行情況感到非常吃驚。巴西在 2016 年禁止將粘菌素用于農(nóng)業(yè)，而中國在今年也采取了類似措施。不過，Price 并不確定這將在多大程度上抑制這些基因的擴(kuò)散。他希望，mcr- 1 的例子能成為關(guān)于所有抗生素在農(nóng)場動物中濫用的一次警醒。