幾十年來(lái)，煙堿樣乙酰膽堿受體（nAChRs）一直被大作治療阿爾茨海默?。?/span>AD）認(rèn)知功能障礙的潛在的分子靶點(diǎn)，因?yàn)?/span>nAChRs在突觸易化、θ和γ波活動(dòng)等潛在的認(rèn)知過(guò)程中顯示出了一定的作用。歷史上，通常使用可以提高這些受體的內(nèi)源性激動(dòng)劑乙酰膽堿的水平來(lái)刺激這些受體的活動(dòng)，近期，nAChR選擇性配體正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

本文中，我們討論了近期的一些發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)表明AD患者nAChRs的表達(dá)和功能可能受與大腦中某些特定蛋白之間的之間相互作用的直接調(diào)節(jié)，包括Lynx蛋白、NMDA受體和Wnt/β-連環(huán)蛋白通路和β-淀粉樣蛋白片。蛋白相互作用可以改變nAChR的功能，為大腦中的類膽堿信號(hào)通路提高了一個(gè)全新的復(fù)雜水平，這可能是AD患者中獨(dú)有的?，F(xiàn)在還不知道nAChR的配體可以對(duì)這些相互作用的影響程度有多大，很有可能這些nAChR配體在治療AD上的臨床效果與它們調(diào)節(jié)nAChR蛋白相互作用的能力有關(guān)，而不是它們對(duì)受體內(nèi)離子流的影響導(dǎo)致效果的差異。因此，以這些相互作用作為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的藥物就可能為研發(fā)緩解AD認(rèn)知障礙藥物提供了新的思路。

值得注意的是，專門調(diào)節(jié)這些相互作用的實(shí)驗(yàn)性藥物的研究可能可以選擇性地影響受到AD影響的nAChR的功能。

本文由專注于提供生物科技服務(wù)的齊一生物收集整理