DATE:2017-08-08 來源:齊一生物科技(上海)有限公司 點(diǎn)擊數(shù):
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《科學(xué)》雜志發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究,他們發(fā)現(xiàn)廣泛存在于天然植物中的黃酮類化合物,經(jīng)過腸道微生物的降解,產(chǎn)生的代謝物被吸收后,能夠上調(diào) I 型干擾素信號(hào)通路,進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抗病毒免疫反應(yīng) [1]!
研究人員特別強(qiáng)調(diào),黃酮類化合物經(jīng)微生物降解產(chǎn)生的脫氨基酪氨酸(DAT),雖然不能直接殺死流感病毒,但卻是開啟機(jī)體免疫保護(hù)和增強(qiáng)抗病毒免疫反應(yīng)的關(guān)鍵組成部分。
由于黃酮類化合物廣泛存在于天然植物中,是許多中草藥的有效成分,這一發(fā)現(xiàn)似乎揭開了中草藥有效預(yù)防和治療流感的神秘面紗。

東漢張仲景所著《傷寒論》
我們知道,流感和普通感冒并不是一回事。流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,其主要特征為發(fā)熱、咳嗽、身體疼痛等,發(fā)病率較高,易引起暴發(fā)性大范圍流行。對(duì)于老年人、孕婦和兒童等特殊人群,極易發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥,如哮喘、肺炎和心臟病,甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸衰竭和死亡。
由于流感病毒尤其是甲型病毒極易變異,每一次爆發(fā)的流感病毒株往往是不同的,所以經(jīng)常出現(xiàn)一個(gè)尷尬的情況:流感來了卻還沒有疫苗,疫苗有了流感卻又變了。
時(shí)至今日,流感仍是人類公共健康的一大威脅。2003 年,全球各地爆發(fā)禽流感疫情;2009 年,甲型 H1N1 流感在全球范圍內(nèi)大規(guī)模流行;2013 年,中國(guó)持續(xù)出現(xiàn)人感染甲型 H7N9 流感的報(bào)道。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),世界各地每年有 25 萬(wàn)至 50 萬(wàn)人因流感死亡 [2]。
面對(duì)突然爆發(fā)的流感威脅,與有限的有效治療措施相比,積極防控更為重要和有效。不要以為勤洗手、多喝水、少出門沒什么用,一旦在流感爆發(fā)的季節(jié)出現(xiàn)了相關(guān)感冒癥狀,等待你的很有可能就是隔離觀察和治療。
世界衛(wèi)生組織短片《流感:無法預(yù)測(cè)的威脅》
曾有研究表明,人體腸道微生物對(duì)免疫系統(tǒng)的建立和發(fā)育起著重要的作用,對(duì)機(jī)體抗病毒作用具有一定的影響,但是一直以來科學(xué)家們并不清楚其中的具體機(jī)制 [3]。
來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Ashley Steed 博士及其同事認(rèn)為,腸道微生物既然能夠產(chǎn)生許多小的、可擴(kuò)散的代謝物進(jìn)入血液循環(huán) [4],那會(huì)不會(huì)是某種代謝物,增強(qiáng)了機(jī)體的抗病毒反應(yīng)?
查閱以往的相關(guān)研究,研究人員篩選出 84 種具有生物學(xué)相關(guān)性的微生物代謝物。其中一種叫做脫氨基酪氨酸(DAT)的代謝產(chǎn)物,引起了研究人員的格外注意。
DAT 是黃酮類化合物的降解產(chǎn)物。黃酮類化合物作為一大類植物天然化合物,具有廣泛的藥理作用,在許多年前人們就發(fā)現(xiàn),黃酮類化合物可以提高機(jī)體免疫機(jī)能,增強(qiáng)抵御病毒的感染,但是科學(xué)家們同樣不清楚其中的具體機(jī)制 [5]。
而且研究人員在小鼠糞便和血清中都檢測(cè)到了 DAT 的存在,因此,DAT 被鎖定“頭號(hào)嫌疑對(duì)象”,成為最有可能的關(guān)鍵物質(zhì)。
接下來,研究人員在小鼠身上做了 DAT 的治療實(shí)驗(yàn)。研究人員使用甲硝唑?qū)π∈筮M(jìn)行預(yù)處理(甲硝唑能夠清除小鼠體內(nèi)之前存在的 DAT),隨后給予小鼠一周的 DAT(2mM)喂養(yǎng),一周后向小鼠感染流感病毒。感染 14 天后,與對(duì)照組相比,經(jīng)過 DAT 處理的小鼠流感相關(guān)的死亡率明顯減少,體重降低的幅度也相對(duì)緩解。

DAT 處理后流感病毒感染死亡率對(duì)比
“當(dāng)我們給小鼠 DAT 處理后,再用流感病毒感染它們,發(fā)現(xiàn)小鼠的肺損傷遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于未用 DAT 處理的小鼠?!?Ashley Steed 博士說道。
有趣的是,雖然 DAT 處理的小鼠肺部損傷明顯減小,但是研究人員觀察到,DAT 處理并沒有避免流感病毒感染的發(fā)生,而是在病毒感染發(fā)生后,通過增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)保護(hù)肺部組織。

流感病毒感染 5 天后,是否進(jìn)行 DAT 處理的小鼠肺切片對(duì)比
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),DAT 是通過增加 I 型干擾素的產(chǎn)生,開啟和增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的抗病毒免疫反應(yīng)。I 型干擾素是參與抗病毒免疫的重要效應(yīng)分子,當(dāng)先天性免疫細(xì)胞(主要是巨噬細(xì)胞)表面或內(nèi)部受體接觸到病毒特異性的抗原物質(zhì)后,I 型干擾素基因的表達(dá)被開啟。I 型干擾素引發(fā)下游一系列的干擾素刺激基因(ISG)的表達(dá),增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗病毒天然免疫反應(yīng)以及調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞與 T 細(xì)胞的功能。
所以,DAT 是在流感病毒感染時(shí),通過引發(fā) I 型干擾素的擴(kuò)增,開啟和增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng),使機(jī)體的免疫系統(tǒng)超常發(fā)揮,更好地開展與流感病毒的戰(zhàn)斗。
看來在流感爆發(fā)的時(shí)候,多吃富含黃酮類化合物的食物(比如紅茶、紅酒或藍(lán)莓),或者煎服以黃酮類化合物為主要有效成分的中草藥,真的能夠在一定程度上預(yù)防和治療病毒感染,包括流行性感冒。
而且這種機(jī)制,是基于人體自身的免疫系統(tǒng)來抵御病毒感染,不管你是 H1N1 還是 H7N9,只要被巨噬細(xì)胞碰見了,整個(gè)免疫系統(tǒng)就會(huì)傾盡全力剿滅病毒。研究人員認(rèn)為,這個(gè)機(jī)制不針對(duì)病毒,而是針對(duì)病毒的免疫反應(yīng),是很重要的一點(diǎn),也是最有價(jià)值的地方。畢竟,疫苗做不到這一點(diǎn)。
該研究的作者,病理學(xué)和免疫學(xué)教授 Thaddeus Stappenbeck 博士說,“但吃富含黃酮類化合物的飲食是不夠的,我們的研究結(jié)果表明,還需要腸道中至少一種類型特殊微生物的幫助,才能將黃酮類化合物降解為 DAT。”作為研究的一部分,研究人員找到了這種立有大功的腸道微生物——梭狀芽孢桿菌(Clostridium orbiscindens)。

研究人員想要嘗試尋找更多通過降解黃酮類化合物影響免疫系統(tǒng)的腸道微生物,并且探究如何提高這些腸道微生物的水平。研究人員表示 [6],接下來的研究計(jì)劃已經(jīng)在進(jìn)行,在下一個(gè)季節(jié)性流感爆發(fā)之前,多吃點(diǎn)富含黃酮類化合物的食物可能不是一個(gè)壞主意。