2017 年免疫腫瘤學(xué)主導(dǎo)了 FDA 和主要癌癥會(huì)議的“頭條”位置。兩款 CAR-T（嵌合抗原 T 細(xì)胞受體）產(chǎn)品獲得了 FDA 的批準(zhǔn)——諾華（Novartis）的 Kymriah 治療白血病和 Gilead/Kite 的 Yescarta 治療淋巴瘤。這兩款產(chǎn)品能為一些患者提供免疫細(xì)胞重新編程的能力，以識(shí)別和攻擊癌癥。而一些免疫抑制“檢查點(diǎn)”的藥物，如默沙東（MSD）的 Keytruda，也獲得了 FDA 的批準(zhǔn)，這為癌癥患者進(jìn)一步提供了新的治療選擇。

那么 2018 年會(huì)有哪些值得關(guān)注的免疫腫瘤學(xué)方面的研發(fā)進(jìn)展呢？讓我們一起來(lái)先睹為快。

1. CAR- T 治療領(lǐng)域超越白血病和淋巴瘤

現(xiàn)在諾華和 Gilead（收購(gòu)了 Yescarta 的開(kāi)發(fā)者 Kite Pharma）已經(jīng)證明了為個(gè)體患者生產(chǎn)個(gè)性化免疫細(xì)胞療法的可行性，一些公司和學(xué)術(shù)團(tuán)體正在努力使該技術(shù)可用于更多的人。其中包括初創(chuàng)型公司 Bluebird Bio，該公司在 12 月份宣布 18 名參與多發(fā)性骨髓瘤 CAR- T 試驗(yàn)的患者中，有 17 名患者對(duì)治療反應(yīng)良好。

這項(xiàng)名為 bb212 的治療方案正由新基公司（Celgene）與 Bluebird Bio 共同開(kāi)發(fā)，目前正在 2 期臨床試驗(yàn)階段，最近該治療方案又獲得了 FDA 的“突破性”療法的認(rèn)定，這將有助于加快研發(fā)的進(jìn)程。

但 CAR- T 技術(shù)是否也可應(yīng)用于實(shí)體瘤？諾華和 Kite Pharma 正在研究這種可能性，一些小公司比如比利時(shí)的 Celyad 和休斯敦的 Bellicum Pharmaceuticals 也在研究這種可能性。Celyad 最近開(kāi)始在結(jié)腸直腸癌中進(jìn)行 CAR- T 試驗(yàn)。Bellicum 正在胰腺腫瘤中進(jìn)行 CAR- T 試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)到 2018 年會(huì)有初步結(jié)果。

2. Juno Therapeutics 在 CAR- T 領(lǐng)域扭轉(zhuǎn)乾坤

2016 年對(duì) Juno Therapeutics 來(lái)說(shuō)是艱難的一年，該公司曾經(jīng)被公認(rèn)為是 CAR- T 領(lǐng)域的主要參與者，但由于臨床試驗(yàn)中所出現(xiàn)的副作用而被迫退出。2017 年事情出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)，特別是在 12 月份，該公司展示了其領(lǐng)先的 CAR- T 療法 JCAR017 的最新臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示該療法在治療侵襲性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤方面，達(dá)到 68% 的完全緩解率，且相對(duì)副作用的發(fā)生率較低。Juno 已承諾在 2018 年下半年申請(qǐng) FDA 批準(zhǔn)。

3. 溶瘤病毒療法研發(fā)如火如荼

許多病毒具有天然殺死癌癥的能力，而且一些公司一直在研究工程病毒以靶向某些腫瘤類(lèi)型。安進(jìn)（Amgen）憑借其溶瘤病毒 Imlygic（一種工程化形式的皰疹）在黑色素瘤領(lǐng)域獲得了首個(gè) FDA 批準(zhǔn)。自此之后，這個(gè)領(lǐng)域一直比較平靜，但預(yù)計(jì)今年會(huì)有進(jìn)一步的發(fā)展。

最近在溶瘤病毒領(lǐng)域引起關(guān)注的是英國(guó)的 PsiOxus Therapeutics 公司，其與百時(shí)美施貴寶（BMS）合作開(kāi)發(fā)了溶瘤腺病毒療法藥物。這種名為 NG-348 的治療方法是利用病毒將兩種治療基因直接轉(zhuǎn)移到腫瘤中，從而招募免疫細(xì)胞攻擊癌癥。12 月份，該公司宣布開(kāi)始在實(shí)體腫瘤中進(jìn)行人體試驗(yàn)，從而獲得了 BMS 的 1500 萬(wàn)美元的里程碑付款。

其他值得關(guān)注的公司還包括 Viralytics 公司，該公司正在研究幾種腫瘤類(lèi)型的柯薩奇病毒（更常見(jiàn)的是感冒），Oncolytics Biotech 公司正在進(jìn)行呼腸孤病毒制劑轉(zhuǎn)移性乳腺癌的晚期臨床試驗(yàn)。

4. 創(chuàng)新組合的研發(fā)進(jìn)程

免疫腫瘤學(xué)的興起帶來(lái)了免疫增強(qiáng)治療在聯(lián)合用藥方面更好的預(yù)測(cè)——無(wú)論是用類(lèi)似的藥物，還是用像化療這樣的老治療方法。2017 年，MSD 的 PD- 1 單抗 Keytruda 聯(lián)合化療藥培美曲塞和卡鉑用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）獲批。

▲ Epacadostat 能夠抑制人體內(nèi)的 IDO1 酶，后者是一種抑制免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵酶，能夠促進(jìn)調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的生成，并抑制效應(yīng) T 細(xì)胞的激活。（圖片來(lái)源：Incyte）

今年要尋找更多這樣的創(chuàng)新組合來(lái)獲得關(guān)鍵性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。例如，幾種藥物正在與 Incyte 的 epacadostat 聯(lián)合使用，包括 Keytruda（黑色素瘤），BMS 的 Opdivo（肺癌和頭頸癌）和阿斯利康（AstraZeneca）的 Imfinzi（肺癌）。Epacadostat 是靶向 IDO1 酶的領(lǐng)域內(nèi)首個(gè)（first-in-class）高效選擇性口服抑制劑，可逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)免疫抑制并恢復(fù)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

5. 免疫腫瘤學(xué)的發(fā)展推動(dòng)并購(gòu)

說(shuō)到 Incyte，迄今為止其在聯(lián)合試驗(yàn)中所取得的進(jìn)展已經(jīng)使其成為首個(gè)并購(gòu)目標(biāo)。分析師們?cè)?Gilead 看作是一個(gè)潛在的收購(gòu)者（在 Gilead 斥資 119 億美元拿下 Kite Pharma 之前）。盡管如此，Incyte 預(yù)計(jì)仍將成為收購(gòu)的目標(biāo)，因?yàn)槠湓?IDO1 抑制劑方面的研發(fā)進(jìn)展。