國際學術期刊《科學報告》（Scientific Reports）在線報道了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋建國研究組題為 YAP modulates TGF-β1-induced simultaneous apoptosis and EMT through upregulation of the EGF receptor 的研究工作。該工作介紹了轉化生長因子（TGF）-β1 引發(fā)的凋亡和上皮 - 間質轉分化（EMT）兩種截然不同細胞命運的相互關聯(lián)和其平衡調控的最新研究成果。

TGF-β1 可誘導凋亡和 EMT 兩種根本不同的細胞命運的同時發(fā)生，即同一類細胞中的一部分發(fā)生凋亡，而另一部分發(fā)生 EMT。TGF-β1 的這種效應對于細胞的生死存亡和胚胎發(fā)育分化以及成體組織器官的穩(wěn)態(tài)的維系至關重要，但 TGF-β1 這一效應在相關的研究中并沒有得到必要的充分關注，對同時發(fā)生的這兩種生物事件的相互聯(lián)系和平衡調控機理亦缺少基本的了解。因此，相關問題的研究具有非常重要的科學意義。

YAP 是一種轉錄輔調控分子，在各種生理病理過程中起著重要作用。已知 YAP 對細胞的存活性有一定調節(jié)作用。TGF-β1 的刺激可導致乳腺上皮細胞同時發(fā)生凋亡和 EMT。宋建國研究組發(fā)現(xiàn)，YAP 在乳腺上皮細胞中起著增強存活的作用，其過表達可阻斷 TGF-β1 誘導的凋亡，而其敲減則可引發(fā)細胞的自發(fā)凋亡和顯著增強細胞對 TGF-β1 的凋亡誘導效應的反應程度。研究結果顯示，YAP 是 TGF-β1 介導的凋亡和 EMT 程度的重要調節(jié)因素。分析表明一方面 YAP 對 TGF-β1 誘導的 EMT 并無直接調節(jié)效應，其敲減也不能抑制 TGF-β1 誘導的 EMT；另一方面 YAP 的過表達或敲減可高度影響細胞的存活狀態(tài)與數(shù)量，從而導致對可以發(fā)生和實際發(fā)生 EMT 的細胞數(shù)量的顯著影響。機理方面的研究顯示，YAP 介導的上述效應與其增加對 EGF 受體的表達和活化有密切關聯(lián)，這亦為 EGF 在 TGF-β1 介導的生物效應中的作用提供了重要的實驗證據(jù)。簡而言之，上述研究揭示，TGF-β1 介導的同時發(fā)生的凋亡和 EMT 是一個相互排斥和相互關聯(lián)、受到某些因素調控并因此處于動態(tài)平衡的過程?！　≡撗芯抗ぷ鳙@得國家自然科學基金委的經(jīng)費支持。研究數(shù)據(jù)的收集工作得到生化與細胞所公共技術服務中心的支持。