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建立B細(xì)胞的家族樹(shù)

研究人員從22位健康年輕成年人的血液樣本中提取了B細(xì)胞，利用高通量基因測(cè)序儀獲取B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的基因序列，建立了一個(gè)龐大的抗體基因庫(kù)。

他們通過(guò)計(jì)算基因中獲得性突變的數(shù)量追蹤B細(xì)胞的譜系，發(fā)現(xiàn)后代有更多的基因突變。研究人員試圖尋找B細(xì)胞改變生成抗體種類的證據(jù)。這個(gè)轉(zhuǎn)變過(guò)程使得免疫系統(tǒng)可以對(duì)入侵的威脅做出定制的反應(yīng)。

Horns說(shuō)：“每個(gè)B細(xì)胞在開(kāi)始時(shí)是生成一種特定抗體的單個(gè)細(xì)胞。如果它可以提供保護(hù)作用，它就會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大后代數(shù)量?！?/span>

通過(guò)多種分析技術(shù)，研究人員識(shí)別出不同種類的抗體。在研究團(tuán)隊(duì)所分析的細(xì)胞中，大約四分之三的細(xì)胞是生成IgM抗體（(Immunoglobulin M，免疫球蛋白M）的。IgM是“所有抗體初生時(shí)的默認(rèn)種類”，當(dāng)它們被免疫應(yīng)激激活時(shí)，就會(huì)發(fā)生類別轉(zhuǎn)換。一大部分的IgM細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樯?/span>IgG抗體(Immunoglobulin G，免疫球蛋白G)，IgG抗體是對(duì)抗病毒的最重要的戰(zhàn)士。這些細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步形成4種IgG亞型，它們都有特定的抗病毒特性。

還有少部分的IgM細(xì)胞會(huì)生成IgA(Immunoglobulin A，免疫球蛋白A)抗體，IgA可以抵御入侵的細(xì)胞，還可以幫助有益的細(xì)菌在消化道中保持健康平衡。

還有極少數(shù)的IgM細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樯?/span>IgE(Immunoglobulin E，免疫球蛋白E)抗體，IgE抗體可以引起體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，如果過(guò)于活躍的話，還會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。

轉(zhuǎn)換細(xì)胞來(lái)對(duì)抗疾病

Horns關(guān)于細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換過(guò)程的觀點(diǎn)將為免疫失調(diào)疾病提供一系列新療法。對(duì)于類似高免疫球蛋白M綜合癥這樣的罕見(jiàn)病，患者的細(xì)胞缺少轉(zhuǎn)換抗體類型的能力，導(dǎo)致他們面對(duì)各種感染時(shí)非常脆弱。很多常見(jiàn)的免疫疾病也是由于類別轉(zhuǎn)換缺陷。比如，過(guò)敏癥患者，會(huì)生成過(guò)敏原特異性IgE抗體，導(dǎo)致過(guò)度的免疫反應(yīng)。

一些醫(yī)生嘗試了“驅(qū)蟲(chóng)療法”，這種方法是用寄生蠕蟲(chóng)感染患者，這些蠕蟲(chóng)會(huì)刺激身體的抗體生成。Horns設(shè)想出一種更精準(zhǔn)的方案：設(shè)計(jì)出可以模擬控制抗體類別轉(zhuǎn)換過(guò)程的信號(hào)分子藥物。他說(shuō)：“使用蠕蟲(chóng)好比鈍器，而使用精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的藥物則好比手術(shù)刀?！?/span>

接下來(lái)，Horns計(jì)劃對(duì)免疫系統(tǒng)失調(diào)的患者進(jìn)行基因測(cè)序，以找出抗體生成與Horns基準(zhǔn)圖的差異，借由此發(fā)現(xiàn)向研發(fā)恢復(fù)抗體平衡的藥物療法邁出重要一步。

Horns說(shuō)：“假設(shè)我們發(fā)現(xiàn)某人無(wú)法產(chǎn)生特定種類的抗體或者只能產(chǎn)生少量，我們可以‘勸說(shuō)’其B細(xì)胞轉(zhuǎn)換為特定的種類來(lái)修復(fù)這個(gè)缺陷?！?/span>