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AS160糖代謝調節(jié)蛋白的新功能研究進展

DATE:2016-06-22    來源:齊一生物科技(上海)有限公司    點擊數:

AS160的功能多樣,主要認為其是一種GTPase激活蛋白,它通過抑制GTP結合蛋白活性調節(jié)許多細胞內囊泡的運輸。在肌肉和脂肪細胞中,AS160可調控胰島素信號通路中葡萄糖轉運體4GLUT4)的轉運,從而調節(jié)肌肉及脂肪組織的糖攝取,參與調節(jié)集體的糖代謝。AS160還參與脂滴的積累與融合,以及調節(jié)心臟R-波的振幅。近年來也有文獻報道了AS160在胰島β細胞中的功能,在胰島β原代細胞及體外培養(yǎng)的MIN6B1細胞中下調AS160表達后,葡萄糖誘導的β細胞增殖緩慢,同時引起細胞凋亡。然而AS160在細胞增殖過程中的具體作用機制并不清楚。

近日,中國科學院昆明植物研究所熊文勇課題組通過干擾AS160的表達意外地證實了AS160蛋白表達下調時,細胞增殖速度明顯降低。進一步分析細胞周期及凋亡發(fā)現,AS160表達下調引起細胞周期G1期阻滯,但未導致明顯的細胞凋亡。此外干擾AS160蛋白表達后引起的周期阻滯及增殖緩慢都不依賴于其對葡萄糖攝取的調節(jié)。人為干擾AS160表達后通過QPCR檢測CKImRNA水平,其中p15、p18p21mRNA表達量明顯上升。進一步分析蛋白水平發(fā)現,在多種細胞中AS160負調控p21蛋白的表達。實驗通過干擾及過表達AS160的方式反復驗證了AS160p21間的關系。此外,干擾p21的表達可以恢復由AS160下調引起的細胞周期阻滯及增殖緩慢,說明AS160對細胞周期及增殖的影響主要是通過調控p21的表達來實現的。后期將繼續(xù)研究其在胰島β細胞中的作用與調控機制。該研究結果進一步拓展了對AS160的生物學功能的認識,以AS160 controls eukaryotic cell cycle and proliferation by regulating the CDK inhibitor p21 為題發(fā)表在Cell cycle 上。

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