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脂肪細(xì)胞在黑色素瘤的危險轉(zhuǎn)化中起關(guān)鍵作用

DATE:2019-07-25    來源:齊一生物科技(上海)有限公司    點擊數(shù):

特拉維夫大學(xué)的研究人員,由TAU薩克勒醫(yī)學(xué)院人類遺傳學(xué)和生物化學(xué)系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士領(lǐng)導(dǎo),發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞參與黑素瘤細(xì)胞從癌細(xì)胞中經(jīng)歷的轉(zhuǎn)化。表皮中有限的生長使致死的轉(zhuǎn)移細(xì)胞攻擊患者的重要器官。

“我們已經(jīng)回答了一個多年來一直關(guān)注科學(xué)家的重大問題,”Levy教授解釋道。“是什么讓黑色素瘤發(fā)生變化,變得暴躁和暴力?鎖定在皮膚的外層,表皮,黑色素瘤是非??芍委煹?它仍然是第1階段,它沒有穿透真皮,通過血管擴散到身體的其他部位它可以簡單地移除而不會進一步損壞。

“當(dāng)它'醒來時,黑色瘤變成致命的',將癌細(xì)胞送到皮膚的真皮層,表皮下面,并在重要器官中轉(zhuǎn)移。阻斷黑色素瘤的轉(zhuǎn)化是當(dāng)今癌癥研究的主要目標(biāo)之一,我們現(xiàn)在知道脂肪細(xì)胞參與了這種變化?!?/span>

該研究是與幾位資深病理學(xué)家合作進行的:Wolfson醫(yī)療中心的Hanan Vaknin博士,以及特拉維夫醫(yī)療中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

該研究于7月23日發(fā)表在Science Signaling上,并刊登在期刊的封面上。

在這項研究中,研究人員檢查了在Wolfson醫(yī)療中心和特拉維夫醫(yī)療中心從黑色素瘤患者身上采集的數(shù)十個活檢樣本,并觀察到一個可疑現(xiàn)象:腫瘤部位附近的脂肪細(xì)胞。

“我們問自己,脂肪細(xì)胞在那里做了什么,并開始調(diào)查,”利維教授補充說?!拔覀儗⒅炯?xì)胞放在靠近黑素瘤細(xì)胞的培養(yǎng)皿上,并跟蹤它們之間的相互作用?!?/span>

研究人員觀察到脂肪細(xì)胞將稱為細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到黑素瘤細(xì)胞,這些細(xì)胞因子會影響基因表達。

“我們的實驗表明,細(xì)胞因子的主要作用是降低一種名為miRNA211的基因的表達,這種基因抑制TGFβ的黑色素瘤受體的表達,這種蛋白質(zhì)一直存在于皮膚中,”Levy教授說?!澳[瘤吸收高濃度的TGFβ,刺激黑素瘤細(xì)胞并使其具有攻擊性?!?/span>

至關(guān)重要的是,研究人員還找到了阻止這種轉(zhuǎn)變的方法。

“值得注意的是,我們發(fā)現(xiàn)這個過程在實驗室中是可逆的:當(dāng)我們從黑素瘤中去除脂肪細(xì)胞時,癌細(xì)胞就會平靜下來并停止遷移,”Levy教授補充道。

對黑素瘤小鼠模型的試驗產(chǎn)生了類似的結(jié)果:當(dāng)miRNA211被抑制時,在其他器官中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移,而重新表達該基因阻斷轉(zhuǎn)移形成。

在尋找基于這一新發(fā)現(xiàn)的潛在藥物時,研究人員試驗了已知可抑制細(xì)胞因子和TGFβ的治療方法,但這些方法以前從未用于治療黑色素瘤。

戈蘭博士說:“我們正在談?wù)撃壳罢谘芯康奈镔|(zhì),作為胰腺癌的可能治療方法,并且還在進行前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌和膀胱癌的臨床試驗?!薄拔覀兛吹剿鼈円种屏宿D(zhuǎn)移過程,并且黑素瘤恢復(fù)到相對'平靜'和休眠狀態(tài)?!?/span>

“我們的研究結(jié)果可以作為開發(fā)新藥物的基礎(chǔ),以阻止黑素瘤的傳播 - 已經(jīng)存在的療法,但從未用于此目的,”Levy教授總結(jié)道。“未來,我們正在尋求與制藥公司合作,以加強轉(zhuǎn)移性黑色素瘤預(yù)防方法的發(fā)展

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