
小分子核糖核酸(microRNA)早在 20 年前就已被發(fā)現(xiàn)了,但當(dāng)時被認(rèn)為是“核糖核酸”(RNA)降解所產(chǎn)生的“廢物”不具生物功能。后來陸續(xù)研究才發(fā)現(xiàn),他們對于調(diào)控細(xì)胞生長、個體發(fā)育,甚至是癌癥的惡化皆是重要的角色(注 1)。
最近麻薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的分子生物學(xué)家 Leonid Pobezinsky 博士與他的妻子 Elena Pobezinskaya 博士,發(fā)現(xiàn) microRNA 也具有調(diào)控免疫細(xì)胞活性之功能,并且會抑制 T 細(xì)胞毒殺癌細(xì)胞的能力。Pobezinsky 博士說:“當(dāng)我們將 T 細(xì)胞中一種稱為 let-7 的 microRNA 移除后,他們毒殺癌細(xì)胞的能力顯著上升。”這項新發(fā)現(xiàn)將有助于癌癥免疫治療之發(fā)展。該研究已刊登于今年 7 月的《eLife》期刊。
本次的研究發(fā)現(xiàn)是多種領(lǐng)域科學(xué)家通力合作的結(jié)晶,其中包括生物資訊專家 Michele Markstein 博士以電腦運算預(yù)測 let-7 目標(biāo)基因有哪些;以及免疫學(xué)家 Raymond Welsh 博士協(xié)助測試 let-7 對 T 細(xì)胞活性的影響。
Let-7 在演化是一個非常古老的 microRNA,從最原始的真核生物到高等的動物、人類都有它的蹤跡。也由于 let-7 的重要性,人類細(xì)胞中存在非常多組 let-7 基因(注 2)。Pobezinsky 博士說:“起初我們觀察到一個非常有趣的現(xiàn)象,當(dāng) T 細(xì)胞處于休息狀態(tài)時會累積大量 let-7 于細(xì)胞內(nèi),但是當(dāng) T 細(xì)胞發(fā)現(xiàn)外來抗原而活化時,let-7 幾乎完全消失。這引發(fā)我們進(jìn)一步研究它的興趣?!?/p>
研究團(tuán)隊將運用上述的新發(fā)現(xiàn)來控制 T 細(xì)胞毒殺癌細(xì)胞的能力。他認(rèn)為如果將癌癥病患的 T 細(xì)胞分離出來并降低 let-7 的含量,再搭配現(xiàn)行活化 T 細(xì)胞的程序,將有機(jī)會獲得“升級版”的 T 細(xì)胞,更有效毒殺癌細(xì)胞、治療癌癥!Pobezinsky 博士說:“我感到這項研究成果將有立即性的運用價值,而我對這項基礎(chǔ)研究有醫(yī)學(xué)上的意義并對人類的健康有所貢獻(xiàn),感到十分滿足?!?/p>
注 1:小分子核糖核酸是從 DNA 轉(zhuǎn)錄而來的,但并不會進(jìn)一步轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì),而是會借由與目標(biāo)信使核糖核酸(mRNA)相結(jié)合,而抑制基因表達(dá),動物體內(nèi)的每種 microRNA 通常會有數(shù)十個目標(biāo)基因。
注 2:RNA 是以 DNA 為模板轉(zhuǎn)錄而來,有許多種類如信使 RNA(mRNA)可進(jìn)一步轉(zhuǎn)譯為蛋白質(zhì);轉(zhuǎn)運 RNA、核糖體 RNA 則協(xié)助轉(zhuǎn)譯的進(jìn)行;長鏈非編碼核糖核酸則有多種的功能。‘