2018 年 04 月 02 日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心（暫）發(fā)布公開征求仿制藥一致性評價現(xiàn)場檢查 - 企業(yè)指南（草案）意見的通知，詳情如下：

為規(guī)范仿制藥一致性評價現(xiàn)場檢查工作，持續(xù)提高檢查工作質(zhì)量和效率，在原國家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價相關(guān)文件的框架下，核查中心組織起草了《企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評價仿制藥品藥學(xué)研制現(xiàn)場檢查要求》和《企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評價仿制藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求》（見附件），現(xiàn)向社會公開征求意見。請于 2018 年 5 月 3 日前將有關(guān)意見或建議以電子郵件形式反饋至核查中心。

聯(lián)系人：張毅敏（藥品化妝品檢查處）

電話：010-68441692

電子郵箱：[email protected]

真誠感謝一直以來對我中心工作的支持。

附件 1：企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評價仿制藥品研制現(xiàn)場檢查要求

附件 2：企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評價仿制藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求

企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評價仿制藥品

藥學(xué)研制現(xiàn)場檢查要求（草案）

一、前言

為保證開展質(zhì)量和療效一致性評價的仿制藥品藥學(xué)研制現(xiàn)場檢查工作的質(zhì)量和效率，特制定本要求，本指南僅代表食品藥品審核查驗中心目前對相關(guān)事宜的考慮，將根據(jù) CFDA 對檢查工作的政策要求適時進行調(diào)整。

本指南所提及的仿制藥具體指：化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的需開展一致性評價的仿制藥。

本指南所指的檢查要求主要包括：申請人在接受現(xiàn)場檢查時，需提前準(zhǔn)備的與產(chǎn)品注冊、研制現(xiàn)場相關(guān)的資料和人員要求。

二、資料要求

（一）首次會議企業(yè)匯報資料

首次會議需要生產(chǎn)企業(yè)以幻燈片的形式介紹如下內(nèi)容：

1. 藥品研制基本情況（如屬委托，應(yīng)說明被委托研究單位基本情況）。

2. 研制所涉及的批次（含 BE 批）批量用途，研制批次（含 BE 批）生產(chǎn)的地址、生產(chǎn)線、時間地點、使用量和剩余量等。

3. 研制批次（含 BE 批）所用處方生產(chǎn)工藝、原輔料包裝材料來源及標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)線（設(shè)備設(shè)施）、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含中間控制標(biāo)準(zhǔn)）等是否與已上市 / 擬上市商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的批次一致。

4. 參比制劑的來源、采購和使用情況。

5. 藥品和參比制劑體外研究的對比研究情況，研究時間、批號和研究結(jié)果。

6. 藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（含穩(wěn)定性）研究情況。

（二） 檢查時需事先準(zhǔn)備的文件（盡可能提供原始文件）

1. 接受現(xiàn)場檢查品種仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價全套注冊申報資料。

2. 委托研究協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，如有。

3. 參比制劑的來源及證明，如購買發(fā)票、贈送證明等。參比制劑的包裝標(biāo)簽、說明書、剩余樣品等。參比制劑的接收、發(fā)放、使用記錄或憑證。

4. 藥品相關(guān)研究記錄，包括：

處方工藝研究原始記錄，如有；

樣品試制相關(guān)原始記錄；

質(zhì)量研究相關(guān)原始記錄；

體外評價及穩(wěn)定性研究的相關(guān)原始記錄；

儀器設(shè)備使用記錄；

紙質(zhì)圖譜及電子圖譜。

5. 藥品檢驗方法確認或驗證資料。

6. 穩(wěn)定性試驗方案及報告。

7. 體外研究總結(jié)報告。

8. 溶出度儀的驗證資料。

9. 研究用的剩余樣品情況（不應(yīng)銷毀）。

三、人員要求

與藥物研制相關(guān)工作人員應(yīng)在崗配合檢查工作，包括：

1. 藥品研制總負責(zé)人、關(guān)鍵試驗項目研究負責(zé)人、研究人員、樣品試制、樣品檢驗人員；

2. 研究機構(gòu)質(zhì)量保證負責(zé)人和相關(guān)人員；

3. 藥品注冊負責(zé)人；

4. 熟悉檢測設(shè)備各項功能并具備系統(tǒng)管理權(quán)限的人員；5. 原材料、樣品、參比制劑各類原始記錄、檔案資料、

票證憑據(jù)等的保管人員、財務(wù)人員。

企業(yè)任何人員不得拒絕、限制、拖延、逃避檢查。被核查機構(gòu)的相關(guān)人員就申報品種相關(guān)情況需配合現(xiàn)場檢查員的詢問。必要時，協(xié)助現(xiàn)場檢查員對研制現(xiàn)場的場地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進行照相或者復(fù)制，必要時被核查機構(gòu)負責(zé)人以及相關(guān)人員應(yīng)在檢查記錄和復(fù)制件上注明情況和簽字蓋章。

企業(yè)指南：質(zhì)量和療效一致性評價仿制藥品

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要求（草案）

一、前言

為保證開展質(zhì)量和療效一致性評價的仿制藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作的質(zhì)量和效率，特制定本要求，本指南僅代表食品藥品審核查驗中心目前對相關(guān)事宜的考慮，將根據(jù) CFDA 對檢查工作的政策要求適時進行調(diào)整。

本指南所提及的仿制藥具體指：化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的需開展一致性評價的仿制藥。

本指南所指的檢查要求主要包括：申請人在接受現(xiàn)場檢查時，需提前準(zhǔn)備的與產(chǎn)品注冊、生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量管理相關(guān)的資料和人員要求。

二、資料要求

（一）首次會議企業(yè)匯報資料

首次會議需要生產(chǎn)企業(yè)以幻燈片的形式介紹如下內(nèi)容：

1. 藥品生產(chǎn)基本情況（如屬委托，應(yīng)說明被委托生產(chǎn)單位基本情況）。

2. 一致性評價工作所涉及的所有藥品生產(chǎn)批次（含 BE 批、工藝驗證批）生產(chǎn)地址、生產(chǎn)線、批量、生產(chǎn)時間、地點、用量和剩余量等。

3. 商業(yè)批生產(chǎn)線的設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn)規(guī)模情況，與其他品種共線生產(chǎn)情況及風(fēng)險評估的結(jié)果。

4. 一致性評價所涉及的所有生產(chǎn)批次（含 BE 批、工藝驗證批）所用處方、生產(chǎn)工藝、原輔料、包裝材料來源及標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)線（設(shè)備設(shè)施）、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含中間控制標(biāo)準(zhǔn)）等是否與已上市 / 擬上市商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的批次一致。

5. 參比制劑的來源、采購和使用情況。

6. 產(chǎn)品和參比制劑體外研究的對比情況，時間、批號和結(jié)果。

7. 產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性指標(biāo)（含穩(wěn)定性）變化情況。

8. 檢查品種動態(tài)生產(chǎn)安排情況。

9. 質(zhì)量體系運行情況：藥品 GMP 執(zhí)行情況，近三年藥品 GMP 檢查缺陷整改情況。

（二）檢查時需事先準(zhǔn)備的文件（盡可能提供原始文件）

1. 接受現(xiàn)場檢查品種仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價全套注冊申報資料。

2. 委托生產(chǎn)協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，如有。

3. 參比制劑的來源及證明，如購買發(fā)票、贈送證明等。參比制劑的包裝標(biāo)簽、說明書、剩余樣品等。參比制劑的接收、發(fā)放、使用記錄或憑證。

4. 藥品生產(chǎn)相關(guān)規(guī)程，包括：

生產(chǎn)工藝規(guī)程；

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（產(chǎn)品相關(guān)生產(chǎn)操作規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、原輔料取樣檢驗操作規(guī)程）；

原批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和申報的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

空白批生產(chǎn)記錄（批生產(chǎn)主記錄）。

5. 一致性評價工作所涉及的所有生產(chǎn)批次（含 BE 批、工藝驗證批等）相關(guān)記錄，包括：

批生產(chǎn)記錄；

批檢驗記錄；

穩(wěn)定性試驗記錄；

儀器設(shè)備使用記錄；

紙質(zhì)圖譜及電子圖譜。

6. 工藝驗證方案和報告，以及設(shè)備確認、批量、清潔驗證情況。

7. 藥品所有生產(chǎn)批次（含 BE 批、工藝驗證批）的供應(yīng)商檔案。

8. 藥品所有生產(chǎn)批次（含 BE 批、工藝驗證批）的物料臺賬及相關(guān)單據(jù)。

9. BE 批的體外評價資料。

10. 溶出度儀的驗證資料。

11. 藥品所有生產(chǎn)批次的剩余樣品情況（不應(yīng)銷毀）。

12. 近三年產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告。

13. 近 3 年該品種生產(chǎn)線接受境內(nèi)外檢查機構(gòu)檢查情況及整改資料。

三、人員要求

與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)工作人員應(yīng)在崗配合檢查工作，包括：

1. 生產(chǎn)過程所涉及的生產(chǎn)、檢驗、質(zhì)量保證相關(guān)人員；

2. 藥品注冊負責(zé)人；

3. 熟悉檢測設(shè)備各項功能并具備系統(tǒng)管理權(quán)限的人員；

4. 原材料、樣品、參比制劑各類原始記錄、檔案資料、票證憑據(jù)等的保管人員、財務(wù)人員。

企業(yè)任何人員不得拒絕、限制、拖延、逃避檢查。被核查機構(gòu)的相關(guān)人員就申報品種相關(guān)情況需配合現(xiàn)場檢查員的詢問。必要時，協(xié)助現(xiàn)場檢查員對研制現(xiàn)場的場地、設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進行照相或者復(fù)制，必要時被核查機構(gòu)負責(zé)人以及相關(guān)人員應(yīng)在檢查記錄和復(fù)制件上注明情況和簽字蓋章。