《Science Translational Medicine》：細(xì)菌抗原引發(fā)自身免疫性疾病

狼瘡 (Lupus) 是一種自身免疫性疾病，患者在發(fā)病過(guò)程中會(huì)對(duì)很多自身抗原產(chǎn)生抗體。而最早出現(xiàn)的自身抗體中常見的靶點(diǎn)是名為 Ro60 的 RNA 結(jié)合蛋白。但是為什么人體的免疫系統(tǒng)會(huì)靶向這一保守蛋白呢？耶魯大學(xué) (Yale University) 醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)對(duì)狼瘡患者微生物組的研究，發(fā)現(xiàn)在人體的共生菌中存在著人類 Ro60 蛋白的同源蛋白。這些細(xì)菌的 Ro60 蛋白能夠被患者的血清和激活的 T 細(xì)胞識(shí)別。如果將這些細(xì)菌移植到無(wú)菌小鼠中，它會(huì)導(dǎo)致對(duì)人類 Ro60 蛋白的免疫反應(yīng)和與狼瘡類似的癥狀。這意味著共生菌中的 Ro60 蛋白由于和人類蛋白的分子相似性可能觸發(fā)自身免疫反應(yīng)并且推動(dòng)疾病發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)表明共生菌中同源蛋白造成的免疫交叉反應(yīng)可能是包括狼瘡在內(nèi)的一系列自身免疫性疾病的誘因，而靶向特定共生菌可能是治療自身免疫性疾病的新方向。

Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus

http://stm.sciencemag.org/content/10/434/eaan2306

《Science Signaling》：棕櫚酰化和痛覺的關(guān)系

慢性疼痛的產(chǎn)生與炎癥和感覺神經(jīng)元的神經(jīng)突觸活性相關(guān)。中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院的信文君教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)利用化療藥物奧沙利鉑 (oxaliplatin) 模擬的大鼠神經(jīng)痛模型，發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑能夠促進(jìn)背根神經(jīng)節(jié) (dorsal root ganglia, DRG) 神經(jīng)元中δ- 連環(huán)蛋白 (δ-catenin) 的棕櫚?；?。而δ- 連環(huán)蛋白的棕櫚?；瘯?huì)導(dǎo)致δ- 連環(huán)蛋白和 NaV1.6 鈉離子通道與名為 KIF3A 的驅(qū)動(dòng)蛋白 (kinesin) 一起形成復(fù)合體。這會(huì)增加鈉離子通道從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞膜的運(yùn)輸。抑制棕櫚?；D(zhuǎn)移酶 (palmitoyl acyltransferase) 的活性或者用 shRNA 降低連環(huán)蛋白的水平都可以防止感覺神經(jīng)元表面 NaV1.6 鈉離子通道水平的上升和大鼠對(duì)痛覺的敏感。這項(xiàng)研究揭示了治療慢性神經(jīng)性疼痛患者的潛在靶點(diǎn)。

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Palmitoylation of δ-catenin promotes kinesin-mediated membrane trafficking of Nav1.6 in sensory neurons to promote neuropathic pain

http://stke.sciencemag.org/content/11/523/eaar4394

《自然》：洞穴魚 - 糖尿病研究的最新模型

在水底洞穴中生存的動(dòng)物需要面對(duì)不定期出現(xiàn)食物缺乏的挑戰(zhàn)，因此它們體內(nèi)的新陳代謝機(jī)制也出現(xiàn)了相應(yīng)的進(jìn)化。哈佛大學(xué) (Harvard University) 醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)穴居的麗脂鯉 (Astyanax mexicanus) 的研究發(fā)現(xiàn)，它們?cè)谝葝u素受體中攜帶一種突變可以讓它們對(duì)胰島素產(chǎn)生抗性。這會(huì)導(dǎo)致這些穴居魚出現(xiàn)高血糖，并且體重比在河里生存的同類更高。更高的體重可能是應(yīng)對(duì)不定期食物缺乏的一種策略。在人類中，同樣的胰島素受體基因突變會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重胰島素抗性和壽命下降。但是這種穴居魚的壽命與在水面生存的同類沒有差別。在這些血糖水平升高的穴居魚體內(nèi)也沒有發(fā)現(xiàn)通常與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的蛋白糖化現(xiàn)象。這意味著這些穴居魚可能進(jìn)化出了其它補(bǔ)償機(jī)制來(lái)避免高血糖造成的負(fù)面影響。這項(xiàng)研究表明，這種穴居魚可能成為糖尿病研究的最新模型，用于發(fā)掘?qū)垢哐秦?fù)面影響的生理機(jī)制。

Insulin resistance in cavefish as an adaptation to a nutrient-limited environment

https://www.nature.com/articles/nature26136

《PNAS》：讓冷凍電鏡為小分子量蛋白成像的新技術(shù)

冷凍電鏡 (cryo-EM) 技術(shù)讓科學(xué)家們可以在原子水平觀察大型蛋白和核苷酸復(fù)合體的結(jié)構(gòu)，但是這項(xiàng)技術(shù)很難被用于分子量小于 50kDa 的蛋白。這意味著細(xì)胞中典型大小的蛋白都無(wú)法被冷凍電鏡技術(shù)觀察。加州大學(xué)洛杉磯分校 (University of California, Los Angeles) 的研究人員開發(fā)出一種能夠自組裝的骨架系統(tǒng)(scaffolding system)。這個(gè)骨架系統(tǒng)能夠通過(guò)與小分子量蛋白結(jié)合，將 12 個(gè)拷貝的小蛋白以對(duì)稱和固定的構(gòu)象呈現(xiàn)在骨架上，從而讓這些蛋白能夠被冷凍電鏡成像。研究人員成功利用這一骨架系統(tǒng)使用冷凍電鏡以接近原子水平的分辨率對(duì)一個(gè)分子量只有 17kDa 的小蛋白進(jìn)行成像。這項(xiàng)研究表明使用這一骨架系統(tǒng)可以擴(kuò)展冷凍電鏡的使用范圍，使它們能夠?qū)?xì)胞內(nèi)典型大小的蛋白進(jìn)行成像。

Near-atomic cryo-EM imaging of a small protein displayed on a designed scaffolding system